عبد العزيز: بوت:صيانة المراجع

2023-09-09T02:15:17Z

بوت:صيانة المراجع

صفحة جديدة

{{معلومات كيمياء
|صورة=Estriol.svg|حجم صورة=250px|صورة2=Estriol molecule ball.png|حجم صورة2=235px
|الاسم النظامي=(8''R'',9''S'',13''S'',14''S'',16''R'',17''R'')-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[''a'']phenanthrene-3,16,17-triol|اسماء أخرى=Oestriol; E3; Estratriol; Theelol; Trihydroxyestrin; Trihydroxyoestrin; 16α-Hydroxyestradiol; Estra-1,3,5(10)-triene-3,16α,17β-triol
|قسم1={{معلومات كيمياء - معرفات
| CASNo = 50-27-1
| CASNoOther = 1306-04-3
| ChEBI = 27974
| ChEMBL = 193482
| ChemSpiderID = 5553
| InChI = 1S/C18H24O3/c1-18-7-6-13-12-5-3-11(19)8-10(12)2-4-14(13)15(18)9-16(20)17(18)21/h3,5,8,13-17,19-21H,2,4,6-7,9H2,1H3/t13-,14-,15+,16-,17+,18+/m1/s1
| InChIKey = PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N
| KEGG = C05141
| PubChem = 5756
| SMILES = C[C@]12CC[C@H]3[C@H]([C@@H]1C[C@H]([C@@H]2O)O)CCC4=C3C=CC(=C4)O
| UNII = FB33469R8E
}}|قسم2={{معلومات كيمياء - خواص
| C=18 | H=24 | O=3
| MolarMass = 288.387 g/mol
| Appearance =
| Density =
| MeltingPt =
| BoilingPt =
| Solubility =
}}|قسم3={{معلومات كيمياء - مخاطر
| MainHazards =
| FlashPt =
| AutoignitionPt =
}}}}
'''إستريول'''<ref>{{استشهاد بويكي بيانات|Q113378673|الصفحة=173}}</ref> (E3) هو [[ستيرويد]] [[هرمون|وهرمون]] [[إستروجين]]ي ضعيف، [[هرمون تناسلي|وهرمون جنسي]] أنثوي ثانوي. وأحد الأنواع الثلاثة من الإستروجينات داخلية المنشأ، إلى جانب [[إستراديول|الإستراديول]] [[إسترون|والإسترون]]. لا يمكن تحديد مستويات الإستريول لدى النساء غير الحوامل. أثناء الحمل، يُصنع الإستريول بكميات كبيرة جدًا بواسطة المشيمة وهو أكثر أنواع الإستروجين إنتاجًا في الجسم، لكن مستويات الإستريول للدورة الدموية مماثلة لمستويات الإستروجينات الأخرى بسبب ارتفاع معدل الأيض والطرح خارجًا لهذا الهرمون. يعتبر الإستريول والإسترون من الإستروجينات الضعيفة إذا ما قورنت بالإستراديول.<ref name="pmid16112947">{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Kuhl H|عنوان=Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration|صحيفة=Climacteric|المجلد=8 Suppl 1|العدد=|صفحات=3–63|تاريخ=أغسطس 2005|pmid=16112947|doi=10.1080/13697130500148875}}</ref><ref name="Puri2005">{{استشهاد بكتاب|مؤلف=Puri|عنوان=Textbook Of Biochemistry|مسار=https://books.google.com/books?id=XnPOEEeXXnYC&pg=PA793|تاريخ=1 January 2005|ناشر=Elsevier India|isbn=978-81-8147-844-3|صفحات=793–| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200103070513/https://books.google.com/books?id=XnPOEEeXXnYC&pg=PA793 | تاريخ أرشيف = 3 يناير 2020 }}</ref><ref name="IIIBarbieri2013">{{استشهاد بكتاب|الأول1=Jerome F.|الأخير1=Strauss|الأول2=Robert L.|الأخير2=Barbieri|name-list-format=vanc|عنوان=Yen and Jaffe's Reproductive Endocrinology|مسار=https://books.google.com/books?id=KZ95AAAAQBAJ&pg=PA256|تاريخ=13 September 2013|ناشر=Elsevier Health Sciences|isbn=978-1-4557-2758-2|صفحات=256–| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200103083651/https://books.google.com/books?id=KZ95AAAAQBAJ&pg=PA256 | تاريخ أرشيف = 3 يناير 2020 }}</ref><ref name="Goodman2003">{{استشهاد بكتاب|مؤلف=H. Maurice Goodman|عنوان=Basic Medical Endocrinology|مسار=https://books.google.com/books?id=ica8EeRFeawC&pg=PA436|تاريخ=14 March 2003|ناشر=Academic Press|isbn=978-0-08-048836-3|صفحات=436–| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200103080502/https://books.google.com/books?id=ica8EeRFeawC&pg=PA436 | تاريخ أرشيف = 3 يناير 2020 }}</ref>

بالإضافة إلى دوره كهرمون طبيعي، يستخدم عقار الإستريول كدواء، على سبيل المثال في العلاج بالهرمونات البديلة أثناء انقطاع [[حيض|الطمث]].

== النشاط البيولوجي ==
الإستريول هو هرمون إستروجيني، ناهض لمستقبلات هرمون الإستروجين وهو [[هرمون]] إستروجيني أقل فعالية بكثير من الإستراديول، أي ضعيف نسبيًا. وفقًا لدراسة أجريت في المختبر، كانت قابلية الارتباط النسبية للإستريول لمستقبل الإستروجين ألفا ومستقبل الإستروجين بيتا البشري 11.3% و17.6% من قابلية ارتباط الإستراديول، على التوالي، وكانت القدرة التفعيلية للإستريول لمستقبل الإستروجين ألفا ومستقبل الإستروجين بيتا 10.6% و 16.6% من قدرة تفعيل الإستراديول، على التوالي. وفقًا لدراسة أخرى في المختبر، فإن قابلية الارتباط النسبية للإستريول لمستقبل الإستروجين ألفا وبيتا كانت 14% و 21% من قابلية ارتباط الإستراديول، على التوالي، ما يشير إلى وجود رابطة تفضيلية من الإستريول لمستقبل الإستروجين بيتا على عكس الإستراديول والإسترون.<ref name="JaouenSalmain2015">{{استشهاد بكتاب|الأول1=Gérard|الأخير1=Jaouen|الأول2=Michle|الأخير2=Salmain|name-list-format=vanc|عنوان=Bioorganometallic Chemistry: Applications in Drug Discovery, Biocatalysis, and Imaging|مسار=https://books.google.com/books?id=n7ynBQAAQBAJ&pg=PA45|تاريخ=20 April 2015|ناشر=John Wiley & Sons|isbn=978-3-527-33527-5|صفحات=45–| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200103080508/https://books.google.com/books?id=n7ynBQAAQBAJ&pg=PA45 | تاريخ أرشيف = 3 يناير 2020 }}</ref><ref name="pmid16554039">{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Escande A, Pillon A, Servant N, Cravedi JP, Larrea F, Muhn P, Nicolas JC, Cavaillès V, Balaguer P|عنوان=Evaluation of ligand selectivity using reporter cell lines stably expressing estrogen receptor alpha or beta|صحيفة=Biochemical Pharmacology|المجلد=71|العدد=10|صفحات=1459–69|تاريخ=مايو 2006|pmid=16554039|doi=10.1016/j.bcp.2006.02.002}}</ref><ref name="LappanoRosano2010">{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Lappano R, Rosano C, De Marco P, De Francesco EM, Pezzi V, Maggiolini M|عنوان=Estriol acts as a GPR30 antagonist in estrogen receptor-negative breast cancer cells|صحيفة=Molecular and Cellular Endocrinology|المجلد=320|العدد=1-2|صفحات=162–70|تاريخ=مايو 2010|pmid=20138962|doi=10.1016/j.mce.2010.02.006}}</ref><ref name="Becker2001">{{استشهاد بكتاب|مؤلف=Kenneth L. Becker|عنوان=Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism|مسار=https://books.google.com/books?id=FVfzRvaucq8C&pg=PA1061|سنة=2001|ناشر=Lippincott Williams & Wilkins|isbn=978-0-7817-1750-2|صفحات=932, 1061| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20140628110255/http://books.google.com/books?id=FVfzRvaucq8C | تاريخ أرشيف = 28 يونيو 2014 }}</ref><ref name="RubanyiKauffman2003">{{استشهاد بكتاب|الأول1=Gabor M.|الأخير1=Rubanyi|الأول2=R|الأخير2=Kauffman|name-list-format=vanc|عنوان=Estrogen and the Vessel Wall|مسار=https://books.google.com/books?id=U6WU25VeOBsC&pg=PA8|تاريخ=2 September 2003|ناشر=CRC Press|isbn=978-0-203-30393-1|صفحات=8–| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200103070516/https://books.google.com/books?id=U6WU25VeOBsC&pg=PA8 | تاريخ أرشيف = 3 يناير 2020 }}</ref>

على الرغم من كون الإستريول ناهضًا فعالًا لمستقبلات الإستروجين، أبلغت دراسة عن وجود سلوك (ناهض جزئي) في مستقبلات الإستروجين؛ بمفرده، يسلك سلوك الإستروجين الضعيف، ولكن في وجود الإستراديول، يسلك سلوك مضاد للإستروجين. عندما يُعطى الإستراديول عن طريق [[حقنة تحت الجلد|الحقن تحت الجلد]] في الفئران، يكون أقوى بحوالي 10 أضعاف من الإسترون وأقوى بحوالي مئة ضعف من الإستريول. تجدر الإشارة إلى أنه على عكس الإستريول، يمكن استقلاب الإسترون إلى إستراديول، ومعظم قوة الإستراديول في الجسم الحي هي في الواقع نتيجة لهذا التحويل.<ref name="Labhart2012">{{استشهاد بكتاب|مؤلف=A. Labhart|عنوان=Clinical Endocrinology: Theory and Practice|مسار=https://books.google.com/books?id=DAgJCAAAQBAJ&pg=PA548|تاريخ=6 December 2012|ناشر=Springer Science & Business Media|isbn=978-3-642-96158-8|صفحات=548–| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200103073131/https://books.google.com/books?id=DAgJCAAAQBAJ&pg=PA548 | تاريخ أرشيف = 3 يناير 2020 }}</ref><ref name="Blackburn2014">{{استشهاد بكتاب|مؤلف=Susan Blackburn|عنوان=Maternal, Fetal, & Neonatal Physiology|مسار=https://books.google.com/books?id=RNLsAwAAQBAJ&pg=PA93|تاريخ=14 April 2014|ناشر=Elsevier Health Sciences|isbn=978-0-323-29296-2|صفحات=39, 93| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200103073059/https://books.google.com/books?id=RNLsAwAAQBAJ&pg=PA93 | تاريخ أرشيف = 3 يناير 2020 }}</ref>

بالإضافة إلى قيامه بدور الناهض في المستقبلات الإستروجينية النووية، يعمل الإستريول أيضًا كمضاد للمستقبل الإستروجيني المرتبط ببروتين جي بتركيزات عالية، وهو مستقبل إستروجيني غشائي. يعمل الإستراديول، على العكس من ذلك، باعتباره ناهضًا لهذا المستقبل.<ref name="GirgertEmons2014">{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Girgert R, Emons G, Gründker C|عنوان=Inhibition of GPR30 by estriol prevents growth stimulation of triple-negative breast cancer cells by 17β-estradiol|صحيفة=BMC Cancer|المجلد=14|العدد=1|صفحات=935|تاريخ=ديسمبر 2014|pmid=25496649|doi=10.1186/1471-2407-14-935|pmc=4364648}}</ref>

يزيد إستراديول من نمو خلايا [[سرطان الثدي]] عن طريق تنشيط المستقبل الإستروجيني المرتبط ببروتين جي (بالإضافة إلى المستقبلات الإستروجينية)، وقد وجِد أن الإستريول يمنع انقسام الخلايا الناجم عن الإستراديول لخلايا سرطان الثدي الثلاثية السلبية من خلال إيقاف عمل المستقبلات الإستروجينية المرتبطة ببروتين جي.

== الكيمياء الحيوية ==

=== لدى النساء غير الحوامل ===
عند النساء غير الحوامل، ينتج الإستريول بكميات صغيرة جدًا فقط، ولا يمكن اكتشاف مستواه في الدم.

على عكس الإستراديول والإسترون، لا يصنع الإستريول أو يُفرز في المبيضين، ويتم اشتقاقه بشكل أساسي إن لم يكن حصريًا من إضافة مجموعة الهيدروكسيد على طرف 16a إلى الإستراديول والإسترون بواسطة [[إنزيم|إنزيمات]] السيتوكروم P450 (على سبيل المثال، CYP3A4) بشكل رئيسي في الكبد. يُزال الإستريول من الدورة الدموية بسرعة عند النساء غير الحوامل، وبالتالي تكون مستوياته في الدورة الدموية منخفضة للغاية، ولكن تركيزات الإستريول في البول مرتفعة نسبيًا.<ref name="HendersonPonder2003">{{استشهاد بكتاب|الأول1=Brian E.|الأخير1=Henderson|الأول2=Bruce|الأخير2=Ponder|الأول3=Ronald K.|الأخير3=Ross|name-list-format=vanc|عنوان=Hormones, Genes, and Cancer|مسار=https://books.google.com/books?id=VzIWd4faVVQC&pg=PA25|تاريخ=13 March 2003|ناشر=Oxford University Press|isbn=978-0-19-977158-5|صفحات=25–| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20120508023350/http://books.google.com/books?id=VzIWd4faVVQC | تاريخ أرشيف = 8 مايو 2012 }}</ref><ref name="Assali2013">{{استشهاد بكتاب|مؤلف=N. S. Assali|عنوان=The Maternal Organism|مسار=https://books.google.com/books?id=mSzLBAAAQBAJ&pg=PA341|تاريخ=3 September 2013|ناشر=Elsevier|isbn=978-1-4832-6380-9|صفحات=341–| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200103080458/https://books.google.com/books?id=mSzLBAAAQBAJ&pg=PA341 | تاريخ أرشيف = 3 يناير 2020 }}</ref><ref name="JaypeeBrothers2006">{{استشهاد بكتاب|عنوان=Medical Disorders in Pregnancy - An Update|مسار=https://books.google.com/books?id=s3j3mp09CAkC&pg=PA4|سنة=2006|ناشر=Jaypee Brothers Publishers|isbn=978-81-8061-711-9|صفحات=4–| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200212161704/https://books.google.com/books?id=s3j3mp09CAkC&pg=PA4 | تاريخ أرشيف = 12 فبراير 2020 | تاريخ الوصول = أغسطس 2020 |حالة المسار=dead}}</ref><ref name="HendersonPonder2003" />

على الرغم من أن مستويات الدورة الدموية للإستريول منخفضة للغاية خارج فترة الحمل، وجد أن مستويات الإستريول أعلى بقليل عند النساء اللائي حملن من قبل إلى حد ما من النساء اللائي لم يحملن في حياتهن.<ref name="LappanoRosano2010" />

=== لدى النساء الحوامل ===
ينتج الإستريول بكميات ملحوظة فقط أثناء الحمل. تزيد مستويات الإستريول عن مستواه الطبيعي بمقدار 1000 مرة خلال فترة [[حمل|الحمل]]، في حين تزيد مستويات [[إستراديول|الإستراديول]] والإسترون بنسبة 100 مرة، ويشكل الإستريول 90% من هرمون الإستروجين في بول النساء الحوامل. يبلغ الإنتاج اليومي للإستريول بواسطة المشيمة من 35 إلى 45 ملغرام، وتتراوح مستوياته في الدورة الأمومية من 8 إلى 13 نانوغرام/ ديسيلتر.<ref name="Blackburn20142">{{استشهاد بكتاب|مؤلف=Susan Blackburn|عنوان=Maternal, Fetal, & Neonatal Physiology|مسار=https://books.google.com/books?id=RNLsAwAAQBAJ&pg=PA93|تاريخ=14 April 2014|ناشر=Elsevier Health Sciences|isbn=978-0-323-29296-2|صفحات=39, 93| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200103070450/https://books.google.com/books?id=RNLsAwAAQBAJ&pg=PA93 | تاريخ أرشيف = 3 يناير 2020 }}</ref><ref name="AcademicPress2005">{{استشهاد بكتاب|عنوان=Vitamins and Hormones|مسار=https://books.google.com/books?id=DUst5mwBfN0C&pg=PA282|تاريخ=7 September 2005|ناشر=Academic Press|isbn=978-0-08-045978-3|صفحات=282–| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200103080454/https://books.google.com/books?id=DUst5mwBfN0C&pg=PA282 | تاريخ أرشيف = 3 يناير 2020 }}</ref>

تنتج المشيمة البرينينولون والبروجستيرون من الكوليسترول في الدم. يؤخذ البرينينولون بواسطة الغدد الكظرية الجنينية ويحول إلى [[ديهيدرو إيبي أندروستيرون]]، والذي تتم بعد ذلك كبرتته بواسطة إنزيم ناقل الكبريتات الستيرويدية إلى كبريتات ديهيدرو إيبي أندروستيرون. والذي بدوره يمر بعملية إضافة الهيدروكسيل بواسطة زيادة في فعالية إنزيم CYP3A7 ليصبح كبريتات ديهيدرو إيبي أندروستيرون 16α-hydroxy-DHEA-S (16α-OH-DHEA-S)في [[كبد]] الجنين وبكمية قليلة في الغدد الكظرية للجنين. ثم يُنتج هذا المركب بواسطة المشيمة. نظرًا للإنتاج العالي من إنزيم ناقل الكبريتات الستيرويدية في المشيمة، يُفسخ مركب كبريتات ديهيدرو إيبي أندروستيرون- α 16 سريعًا إلى ديهيدرو إيبي أندروستيرون- α 16. بعد ذلك، يتحول هذا المركب إلى هيدروكسياندروستينديون (16α-OH-A4) 16α-بواسطة إنزيم نازع [[هيدروجين|الهيدروجين]] هيدروكسيستيرويد -3β ويتحول الأخير بواسطة إنزيم الاروماتاز إلى هيدروكسياسترون 16α- والذي يتحول لاحقًا إلى إستريول بواسطة هيدروجين إنزيم هيدروكسيستيرويد 17β ثم يفرز في الغالب إلى الدورة الأمومية. ينشأ ما يقرب من 90% من سلائف تكوين الإستريول لدى الجنين.<ref name="IIIBarbieri2013" />

أثناء الحمل، يكون 90 إلى 95% من الإستريول في الدورة الأمومية مقترنًا ويكون هذا الاقتران على شكل إستريول جلوكورونيد وكبريتات الإيستريول، تكون مستويات الإستريول غير المقترن أقل بقليل من مستويات الإستراديول غير المقترن ومماثلة لمستويات الإسترونول غير المقترن. على هذا النحو، من المرجح تعرض الأنسجة المستهدفة لكميات متساوية من الإستريول والإستراديول والإسترون غير المقترن أثناء الحمل.<ref name="JaouenSalmain2015" />

ينتج الإسترون والإستراديول أيضًا في المشيمة أثناء الحمل. ومع ذلك، في حالة الإسترون والإستراديول، تؤخذ كبريتات ديهيدرو إيبي أندروستيرون بواسطة المشيمة وتتفكك بواسطة ناقل الكبريتات الستيرويدي إلى ديهيدرو إيبي أندروستيرون، يتحول ديهيدرو إيبي أندروستيرون بواسطة الإنزيم نازع الهيدروجين هيدروكسيستيرويد 3β-النوع الأول إلى أندروستينيديون ثم يتحول إلى مركب أروماتي بعد ذلك وهو الإسترون، يقوم إنزيم نازع الهيدروجين هيدروكسيستيرويد 17β المشيمي بتحويل الإسترون إلى إستراديول وبالعكس ويفرز الهرمونان في الدورة الدموية للأم. يُنتج كبريتات ديهيدرو إيبي أندروستيرون الذي يؤخذ من قبل المشيمة بشكل رئيسي بواسطة [[غدة كظرية|الغدد الكظرية]] للجنين.<ref name="IIIBarbieri2013" />

== مراجع ==
{{مراجع|2}}
{{روابط شقيقة}}
{{شريط بوابات|الكيمياء|الكيمياء الحيوية|صيدلة|طب}}
{{مصادر طبية}}

[[تصنيف:إستروجينات]]
[[تصنيف:هرمونات المحور تحت المهادي النخامي التناسلي]]
[[تصنيف:هرمونات حمل الأنثى]]
[[تصنيف:فينولات]]
[[تصنيف:هرمونات جنسية]]
[[تصنيف:إسترانات]]
[[تصنيف:تريولات]]

إستريول - تاريخ المراجعة

عبد العزيز: بوت:صيانة المراجع