عبد العزيز: نقل Mahmoudalrawi صفحة ارستين إلى أرستين: خطأ إملائي في العنوان: تهجئة كلمة واحدة أو أكثر غير سليمة: الهمزة

2023-05-09T16:39:19Z

نقل Mahmoudalrawi صفحة ارستين إلى أرستين: خطأ إملائي في العنوان: تهجئة كلمة واحدة أو أكثر غير سليمة: الهمزة

صفحة جديدة

{{مقالة غير مراجعة|تاريخ = أغسطس 2020}}
{{يتيمة|تاريخ=أغسطس 2020}}
{{بروتين
| Name = [[SAG (gene)|S-antigen; retina and pineal gland (arrestin)]]
| RefSeq = NM_000541
| Band = 37.1
| Arm = q
| Chromosome = 2
| ECnumber =
| PDB =
| UniProt = P10523
| OMIM = 181031
| Caption = Crystallographic structure of the bovine arrestin-S.<ref name="pmid10219246">{{PDB|1CF1}}; {{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Hirsch JA, Schubert C, Gurevich VV, Sigler PB | عنوان = The 2.8 A crystal structure of visual arrestin: a model for arrestin's regulation | صحيفة = Cell | المجلد = 97 | العدد = 2 | صفحات = 257–69 | تاريخ = April 1999 | pmid = 10219246 | doi = 10.1016/S0092-8674(00)80735-7 }}</ref>
| EntrezGene = 6295
| AltSymbols = arrestin-1
| Symbol = [[SAG (gene)|SAG]]
| HGNCid = 10521
| width =
| image = 1CF1.png
| LocusSupplementaryData =
}}الارستين (اختصار '''Arr''') هي عائلة صغيرة من [[بروتين|البروتينات]] المهمة لتنظيم [[توصيل الإشارة|نقل الإشارة]] في [[مستقبل مقترن بالبروتين ج|المستقبلات المقترنة بالبروتين G.]] <ref name="Moore_2005">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Regulation of receptor trafficking by GRKs and arrestins|صحيفة=Annual Review of Physiology|المجلد=69|العدد=|صفحات=451–82|سنة=2007|PMID=17037978|DOI=10.1146/annurev.physiol.69.022405.154712}}</ref> <ref name="pmid15845844">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Transduction of receptor signals by beta-arrestins|صحيفة=Science|المجلد=308|العدد=5721|صفحات=512–7|تاريخ=April 2005|PMID=15845844|DOI=10.1126/science.1109237}}</ref> تم اكتشاف الارستسن لأول مرة كجزء من آلية محفوظة من خطوتين لتنظيم نشاط [[مستقبل مقترن بالبروتين ج|المستقبلات المقترنة بالبروتين (G]] (GPCRs) في نظام رودوبسين البصري بواسطة هيرمان كون وسكوت هول وأورسولا وايلدن <ref name="pmid3006038">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Phosphodiesterase activation by photoexcited rhodopsin is quenched when rhodopsin is phosphorylated and binds the intrinsic 48-kDa protein of rod outer segments|صحيفة=Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America|المجلد=83|العدد=5|صفحات=1174–8|تاريخ=March 1986|PMID=3006038|PMCID=323037|DOI=10.1073/pnas.83.5.1174}}</ref> وفي β- نظام الأدرينالية بواسطة Martin J. Lohse وزملاؤه.<ref name="pmid2163110">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=beta-Arrestin: a protein that regulates beta-adrenergic receptor function|صحيفة=Science|المجلد=248|العدد=4962|صفحات=1547–50|تاريخ=June 1990|PMID=2163110|DOI=10.1126/science.2163110}}</ref> <ref name="pmid16460808">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=The structural basis of arrestin-mediated regulation of G-protein-coupled receptors|صحيفة=Pharmacology & Therapeutics|المجلد=110|العدد=3|صفحات=465–502|تاريخ=June 2006|PMID=16460808|PMCID=2562282|DOI=10.1016/j.pharmthera.2005.09.008}}</ref>

== وظيفة ==
استجابةً لمحفز، تنشط GPCRs [[بروتين G|بروتينات G]] غير المتجانسة. من أجل إيقاف هذه الاستجابة، أو التكيف مع منبه مستمر، يجب إزالة حساسية المستقبلات النشطة. تتمثل الخطوة الأولى في إزالة التحسس في [[فسفرة]] المستقبل عن طريق فئة من كينازات سيرين / ثريونين تسمى كينازات مستقبلات البروتين المقترنة ببروتين G (GRKs). تقوم الفسفرة GRK على وجه التحديد بإعداد المستقبل النشط للربط الموقوف. يحجب ارتباط الارستين بالمستقبل المزيد من الإشارات التي يتوسطها بروتين G ويستهدف مستقبلات الاستيعاب، ويعيد توجيه الإشارات إلى مسارات بديلة مستقلة عن بروتين G ، مثل إشارات-st <ref name="pmid28223524">{{استشهاد بدورية محكمة|إظهار المؤلفين=6|عنوان=Distinct conformations of GPCR-β-arrestin complexes mediate desensitization, signaling, and endocytosis|صحيفة=Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America|تاريخ=February 2017|PMID=28223524|DOI=10.1073/pnas.1701529114|PMCID=5347553}}</ref> <ref name="pmid27827372">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Functional competence of a partially engaged GPCR-β-arrestin complex|صحيفة=Nature Communications|المجلد=7|صفحات=13416|تاريخ=November 2016|PMID=27827372|PMCID=5105198|DOI=10.1038/ncomms13416}}</ref> <ref name="pmid28228552">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Core engagement with β-arrestin is dispensable for agonist-induced vasopressin receptor endocytosis and ERK activation|صحيفة=Molecular Biology of the Cell|المجلد=28|العدد=8|صفحات=1003–10|تاريخ=April 2017|PMID=28228552|PMCID=5391177|DOI=10.1091/mbc.E16-12-0818}}</ref> '''<ref name="pmid16460808" />''' الإضافة إلى GPCRs ، ترتبط المحفزات بفئات أخرى من مستقبلات سطح الخلية ومجموعة متنوعة من بروتينات الإشارات الأخرى.<ref name="pmid15102497">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=The molecular acrobatics of arrestin activation|صحيفة=Trends in Pharmacological Sciences|المجلد=25|العدد=2|صفحات=105–11|تاريخ=February 2004|PMID=15102497|DOI=10.1016/j.tips.2003.12.008}}</ref>

تعبر الثدييات عن أربعة أنواع فرعية من الارستين وكل نوع فرعي من الارستين يُعرف بأسماء مستعارة متعددة. يتم سرد اسم الارستين (1-4) بالإضافة إلى الأسماء المستعارة الأكثر استخدامًا لكل نوع فرعي من الارستين '''بالخط العريض''' أدناه:

* تم تحديد '''الارستين''' في الأصل على أنه '''مستضد S''' (SAG) يسبب التهاب القزحية (مرض العين المناعي الذاتي)، ثم تم وصفه بشكل مستقل على أنه بروتين 48 كيلو دالتون الذي يربط رودوبسين الفسفرة المنشطة بالضوء قبل أن يتضح أن كلاهما واحد ونفس الشيء. تمت إعادة تسميته لاحقًا بإيقاف بصري، ولكن عندما تم استنساخ نوع فرعي مرئي آخر خاص بالمخروط، تمت صياغة مصطلح قضيب الإيقاف. تبين أن هذا أيضًا تسمية خاطئة: يتم التعبير عن الإعتقال -1 بمستويات عالية جدًا مماثلة في كل من [[خلية مستقبلة للضوء|الخلايا المستقبلة للضوء]] والقضيب والمخروط.
* '''كان ارسيتن 2''' أول اعتقال غير مرئي مستنسخ. تم تسميته لأول مرة '''β-stopin''' ببساطة لأنه بين اثنين من [[مستقبل مقترن بالبروتين ج|GPCRs]] المتوفرين في شكل منقى في ذلك الوقت، [[رودوبسين]] [[مستقبل بيتا-2 أدرينالي الفعل|ومستقبل <sub>2-</sub> adrenergic]] ، أظهر تفضيلًا لهذا الأخير.
* '''Arrestin-3''' . تم استدعاء الإيقاف غير المرئي الثاني المستنسخ لأول مرة '''β-stopin-2''' (تغيير بأثر رجعي اسم β-stopin إلى β-stopin-1)، على الرغم من أنه بحلول ذلك الوقت كان من الواضح أن الموقوفات غير المرئية تتفاعل مع مئات من مختلف GPCRs ، ليس فقط مع مستقبلات بيتا <sub>2</sub> الأدرينالية. تم اقتراح الأسماء المنهجية، الإيقاف 2 والإيقاف 3، على التوالي، بعد ذلك بوقت قصير.
* تم استنساخ '''Arrestin-4''' من قبل مجموعتين وأطلق عليهما تسمية مخروطية، بعد نوع مستقبلات ضوئية تعبر عنه، و X-stopin ، بعد الكروموسوم حيث يقيم الجين. في قاعدة بيانات HUGO ، يُطلق على الجين الخاص به اسم «ارستسن '''- 3»''' .

يبدو أن الأسماك والفقاريات الأخرى تحتوي على ثلاثة أنواع فقط من الارستين: لم يتم استنساخ أي مكافئ لمركب ارستين -2، وهو النوع الفرعي غير المرئي الأكثر وفرة في الثدييات، حتى الآن. يحتوي [[حبليات|البروتو كورداتي]] ''C. intestinalis'' (بخ البحر) على ارستين واحد فقط، والذي يعمل بمثابة بصري في يرقاته المتحركة ذات العيون المتطورة للغاية، ويصبح غير مرئي بشكل عام في البالغين الأعمى. تشير المواقع المحفوظة للعديد من الإنترونات في جينها وتلك الخاصة بأنواع الارستين إلى أنها تطورت جميعًا من ارستين قديم.<ref name="pmid17020596">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Arrestins: ubiquitous regulators of cellular signaling pathways|صحيفة=Genome Biology|المجلد=7|العدد=9|صفحات=236|سنة=2006|PMID=17020596|PMCID=1794542|DOI=10.1186/gb-2006-7-9-236}}</ref> كما تمتلك اللافقاريات السفلية، مثل الدودة المستديرة ''[[ربداء رشيقة|C. elegans]]'' ، ''[[ربداء رشيقة|ارستين]] واحدفقط.'' تحتوي الحشرات على arr1 و arr2 ، اللذان يُطلق عليهما في الأصل «الارستين البصري» لأنه يتم التعبير عنه في المستقبلات الضوئية، ونوع فرعي غير مرئي (kurtz in ''[[دروسوفيلا (ذبابة الفاكهة)|Drosophila]]''). في وقت لاحق تم العثور على arr1 و arr2 للعب دور مهم في الخلايا العصبية الشمية وأعيدت تسميتها «الحسية». الفطريات لها اعتقالات بعيدة في الأقارب المتورطين في استشعار الأس الهيدروجيني.

يتم التعبير عن واحد أو أكثر من الارستين في كل خلية حقيقية النواة تقريبًا. في الثدييات، يتم تقييد الارستين -1 والارستين 4 إلى حد كبير على المستقبلات الضوئية، في حين أن الارستين -2 والارستين -3 موجودان في كل مكان. تتمتع الخلايا العصبية بأعلى مستوى من التعبير لكلا النوعين الفرعيين غير المرئيين. في السلائف العصبية يتم التعبير عن كلاهما بمستويات مماثلة، بينما في الخلايا العصبية الناضجة، يكون الإعتقال 2 موجودًا عند مستويات أعلى بمقدار 10-20 ضعفًا من الارستين 3.

تمنع الارستين اقتران GPCR ببروتينات G بطريقتين. أولاً، يحجب الارتباط بالوجه السيتوبلازمي للمستقبلات موقع الارتباط لبروتين G غير المتجانسة، مما يمنع تنشيطه (إزالة التحسس).<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|إظهار المؤلفين=6|عنوان=Crystal structure of rhodopsin bound to arrestin by femtosecond X-ray laser|صحيفة=Nature|المجلد=523|العدد=7562|صفحات=561–7|تاريخ=July 2015|PMID=26200343|PMCID=4521999|DOI=10.1038/nature14656}}</ref> ثانيا، arrestin الروابط مستقبلات لعناصر الأجهزة الداخلي، [[كلاثرين|بالكلاذرين]] وبالكلاذرين محول AP2 ، الذي يعزز استيعاب مستقبلات عبر حفر المغلفة ونقل لاحقا إلى المقصورات الداخلية، ودعا [[جسيم داخلي|الإندوسومات]]. بعد ذلك، يمكن توجيه المستقبل إما إلى مقصورات التحلل ([[جسيم حال|الجسيمات الحالة]]) أو إعادة تدويره مرة أخرى إلى غشاء البلازما حيث يمكنه الإشارة مرة أخرى. تلعب قوة تفاعل مستقبلات الإيقاف دورًا في هذا الاختيار: تميل المجمعات الأكثر إحكامًا إلى زيادة احتمالية تدهور المستقبل (الفئة ب)، بينما تفضل المجمعات العابرة إعادة التدوير (الفئة أ)، على الرغم من أن هذه «القاعدة» بعيدة كل البعد عن كونها مطلقة. <ref name="Moore_2005" />

إن الارستين عبارة عن جزيئات ممدودة، حيث تحمل العديد من التفاعلات الجزيئية الاتجاه النسبي للمجالين. في الخلايا غير المحفزة يتم توطين الاعتقال في السيتوبلازم في هذا التشكل القاعدى «غير النشط». تقوم GPCRs النشطة الفسفرة بتجنيد الموقوف في غشاء البلازما. يؤدي الارتباط بالمستقبلات إلى إحداث تغيير تشكيلي عالمي يتضمن حركة مجالي الارستين وإطلاق ذيل الطرف [[نهاية كربوكسيلية|C]] الذي يحتوي على مواقع ربط clathrin و AP2. زيادة إمكانية الوصول إلى هذه المواقع في الموقد المرتبط بالمستقبلات يستهدف مجمع مستقبلات الارستين إلى الحفرة المطلية. تربط أريستين أيضًا [[أنيبيب دقيق|الأنابيب الدقيقة]] (جزء من «الهيكل العظمي» الخلوي)، حيث تفترض شكلاً آخر يختلف عن كلٍ من الشكل الحر والمرتبط بالمستقبلات. تجنيد الإيقافات المرتبطة بالأنابيب الدقيقة بروتينات معينة في الهيكل الخلوي، مما يؤثر على نشاطها و / أو يعيد توجيهها إلى البروتينات المرتبطة بالأنابيب الدقيقة.

ينتقل الارستين بين [[نواة (خلية)|نواة الخلية]] [[سيتوبلازم|والسيتوبلازم]]. وظائفها النووية ليست مفهومة تمامًا، ولكن تبين أن جميع الأنواع الفرعية الأربعة للثدييات تزيل بعض شركائها، مثل بروتين كيناز JNK3 أو ubiquitin ligase Mdm2 ، من النواة. يقوم الارستين أيضًا بتعديل التعبير الجيني عن طريق تعزيز نسخ جينات معينة.
{|
|{{Pfam box|Symbol=Arrestin_N|Name=Arrestin (or S-antigen), N-terminal domain|image=PDB 1cf1 EBI.jpg|width=|caption=Structure of arrestin from bovine rod outer segments.<ref name="pmid10219246"/>|PDB={{PDB2|1ayr}}, {{PDB2|1cf1 }}, {{PDB2|1g4m}}, {{PDB2|1g4r}} , {{PDB2|1jsy }}, {{PDB2|1zsh}}}}
|{{Pfam box|Symbol=Arrestin_C|Name=Arrestin (or S-antigen), C-terminal domain|image=PDB 1g4m EBI.jpg|width=|caption=Structure of bovine beta-arrestin.<ref name="pmid11566136">{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Han M, Gurevich VV, Vishnivetskiy SA, Sigler PB, Schubert C | عنوان = Crystal structure of beta-arrestin at 1.9 A: possible mechanism of receptor binding and membrane Translocation | صحيفة = Structure | المجلد = 9 | العدد = 9 | صفحات = 869–80 | تاريخ = September 2001 | pmid = 11566136 | doi = 10.1016/S0969-2126(01)00644-X }}</ref>|PDB={{PDB2|1ayr}}, {{PDB2|1cf1}}, {{PDB2|1g4m}}, {{PDB2|1g4r}}, {{PDB2|1jsy}}, {{PDB2|1suj}}, {{PDB2|1zsh}}}}
|}

== مراجع ==
{{مراجع}}
{{روابط شقيقة|commons=Arrestin}}
{{معرفات مركب كيميائي}}
{{شريط بوابات|الكيمياء}}

[[تصنيف:بروتينات غشائية محيطية]]
[[تصنيف:جينات على كروموسوم 11]]
[[تصنيف:جينات على كروموسوم 17]]
[[تصنيف:جينات على كروموسوم X]]

أرستين - تاريخ المراجعة

عبد العزيز: نقل Mahmoudalrawi صفحة ارستين إلى أرستين: خطأ إملائي في العنوان: تهجئة كلمة واحدة أو أكثر غير سليمة: الهمزة